У США вперше застосували персоналізоване редагування ДНК для лікування немовляти з рідкісним генетичним захворюванням

Лікарі у США вперше використали індивідуально розроблену терапію редагування ДНК для лікування немовляти з важким генетичним захворюванням. Це досягнення, описане в The New England Journal of Medicine, може відкрити шлях до нових методів лікування надрідкісних хвороб.

Хлопчик, якому зараз 9 місяців, народився з важкою формою дефіциту фермента карбамоїлфосфатсинтетази 1 (CPS-1). Це захворювання порушує здатність печінки видаляти з кровотоку токсичний аміак, який накопичується в крові й завдає серйозної шкоди мозку. Часто це призводить до смерті у перші місяці життя.

Дефіцит CPS-1 виявляється приблизно в одного з 1,3 мільйона новонароджених. Єдиним доступним методом лікування була трансплантація печінки, однак приблизно у половини дітей незворотні ушкодження виникають ще до того, як вони досягають віку, коли операція можлива.

Хворобу виявили вже в перший тиждень після народження хлопчика. Медики з Children's Hospital of Philadelphia та University of Pennsylvania одразу розпочали розробку індивідуальної терапії. Упродовж шести місяців команда ідентифікувала конкретні мутації в ДНК дитини, розробила метод точкового редагування геному, протестувала безпечність лікування й виготовила препарат.

Лікування засноване на технології базового редагування (base editing) — це одна з найсучасніших форм редагування ДНК, яка дозволяє змінювати окремі нуклеотиди («букви» генетичного коду), не розрізаючи всю молекулу ДНК. Базове редагування є модифікацією ширше відомої технології CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats), яка дозволяє хімічно розрізати та модифікувати геном. 

Першу дозу інфузії хлопчик отримав у лютому, ще дві — у березні та квітні. Для доставки лікувального компонента до печінки використали ліпідні наночастинки. За даними журналу Nature, стан дитини покращився: він почувається добре, однак потребуватиме медичного нагляду протягом усього життя.

До початку терапії дитина перебувала в лікарні на строгій дієті з мінімальним вмістом білка. Після першої дози лікарі змогли поступово підвищити вміст білка у раціоні та зменшити кількість медикаментів для виведення аміаку. Після другого раунду терапії вдалося ще більше знизити дозування ліків, хоча повністю відмовитися від них поки що не вдалося. Наразі маленький пацієнт отримав третю дозу терапії, лікарі поступово зменшують кількість призначених препаратів і готуються виписати його з лікарні.

«Це перший випадок, коли пацієнт отримав персоналізований препарат для редагування генів», – сказала Ребекка Аренс-Ніклас, докторка медичних наук, директорка Програми генної терапії спадкових метаболічних розладів Frontier (GTIMD) у Children's Hospital of Philadelphia та доцентка кафедри педіатрії Медичної школи Перельмана в University of Pennsylvania.

Медична команда наголошує, що для оцінки довгострокової ефективності терапії потрібно подальше спостереження, проте її успіх відкриває нові перспективи для персоналізованого лікування інших пацієнтів із рідкісними або унікальними генетичними захворюваннями. 

CRISPR — це технологія редагування генів, що дозволяє хімічно розрізати та модифікувати генетичний код пацієнта. Вона отримала Нобелівську премію і здійснила революцію в лікуванні кількох захворювань, зокрема серповидноклітинної анемії та бета-таласемії.