Спадковий дифузний рак шлунка: причини та симптоми захворювання

Спадковий дифузний рак шлунка (СДРШ, англ. Hereditary diffuse gastric cancer, HDGC) – рідкісний генетичний стан, пов’язаний із підвищеним ризиком розвитку раку шлунка.

Зокрема, наявність такого спадкового синдрому зумовлює схильність розвитку агресивної форми раку шлунка – аденокарциноми шлунка дифузного типу. Інвазивний характер цього захворювання, яке також називають перснеподібним раком шлунка або раком шлунка типу linitis plastica, сигналізує про високу ймовірність поширення раку на інші тканини та частини тіла.

При аденокарциномі шлунка дифузного типу в слизовій оболонці органу утворюються клітини, які під мікроскопом нагадують перстень з печаткою (перснеподібні клітини). Ці ракові клітини мають властивість швидкого росту, вони часто проникають в інші шари стінки шлунка за межі слизової оболонки. Урешті, цей тип раку має тенденцію до ураження більшої його ділянки, рідше локалізуючись у якісь одній частині.

Окрім цього, аденокарцинома дифузного типу не призводить до утворення масивних і об’ємних пухлин. Але перснеподібні клітини, як правило, проникають у всю товщину стінки шлунка, а це призводить до її потовщення та ригідності.

СДРШ – патологія на генетичному рівні, зазвичай пов’язана з геном CDH1. За нормальних умов ген CDH1 кодує синтез білка (епітеліальний кадгерин (E-кадгерин)). Цей білок вбудований в мембрану, що оточує епітеліальні клітини, які вистилають поверхні тіла та порожнини. Функція Е-кадгерину полягає в тому, щоб допомагати епітеліальним клітинам, які знаходяться поруч, «склеюватися» між собою, утворюючи організовані тканини. Це явище відоме як клітинна адгезія. Окрім клітинної адгезії, Е-кадгерин також діє як білок-супресор пухлин, запобігаючи неконтрольованому росту клітин.

Кожна соматична клітина у нашому тілі зазвичай має дві копії кожного гена: у кожного з нас у ДНК є дві копії гена CDH1; одну копію ми успадковуємо від матері, а іншу – від батька. СДРШ виникає при успадкуванні мутантної копії гена CDH1. Отже, якщо один із ваших біологічних батьків має генетичну мутацію CDH1, то може передати копію свого нормального гена CDH1 або копію мутантного гена CDH1. Таким чином, ви маєте 50% шансів успадкувати мутовану копію гена CDH1 і мати СДРШ. Саме через це СДРШ відомий як аутосомно-домінантний розлад – і це означає, що вам потрібна лише одна мутована копія гена CDH1, щоб мати СДРШ.

Але не поспішайте хвилюватися. Успадкування мутованої копії гена CDH1 і наявність СДРШ не означає, що у вас гарантовано розвинеться рак шлунка. У вас все ще є одна копія гена CDH1, яка нормально функціонує та здатна виконувати свою функцію пригнічення пухлинного росту, а наявність СДРШ лише свідчення того, що ви маєте підвищений ризик захворіти на рак шлунка.

Щоб СДРШ спричинив появу повноцінного раку шлунка, необхідна мутація обох копій гена CDH1. Це відбувається тоді, коли у осіб, які успадкували мутантну копію CDH1, відбувається мутація другої копії цього гена. Ця друга мутація, яка спонтанно виникає в епітеліальних клітинах шлунка, викликана різними факторами. До прикладу, це можуть бути зовнішні фактори ризику, як-от куріння та споживання червоного м’яса.

У результаті мутації обох копій гена CDH1 епітеліальні клітини шлунка більше не можуть виробляти повноцінний E-кадгерин. Супресивна щодо пухлинного росту функція білка втрачається, що дозволяє клітинам швидко рости та розмножуватися. Окрім того, відсутність Е-кадгерину означає, що адгезія між сусідніми клітинами послаблюється. Це, у свою чергу, підвищує ймовірність того, що ракові клітини не будуть триматися разом, утворюючи значну за розмірами (щільну і однорідну) пухлину, а натомість проникатимуть у всю стінку шлунка.

Не у всіх, хто успадковує мутантний ген CDH1, обов’язково розвивається рак шлунка. Згідно з дослідженнями, чоловіки та жінки з цією генетичною мутацією мають довічний ризик розвитку дифузного раку шлунка, що становить 67-70% та 56-83% до 80 років відповідно. Окрім того, жінки з мутацією в гені CDH1 мають приблизно 39-52% ризику розвитку лобулярного раку молочної залози (до 80 років).

Симптоми, викликані СДРШ, подібні до симптомів раку шлунка в цілому. До них відносяться утруднене ковтання, відчуття здуття живота та ненавмисна втрата ваги. Однак майте на увазі, що такі симптоми можуть бути відсутні до тих пір, аж поки не розвинеться дифузний рак шлунка з поширенням на інші ділянки тіла. Якщо у вас наявний будь-який із цих симптомів, негайно зверніться до лікаря задля визначення його причини.