Вчені з'ясували, як аспірин може запобігти поширенню деяких видів раку

Науковці розкрили механізм, за допомогою якого аспірин може зменшувати метастазування деяких видів раку, стимулюючи імунну систему. Дослідження, опубліковане в журналі Nature, підтримує поточні клінічні випробування та може призвести до цілеспрямованого використання аспірину для запобігання поширенню сприйнятливих типів раку. Крім того, воно відкриває можливості для розробки більш ефективних препаратів, що перешкоджають метастазуванню.

Попередні дослідження показали, що щоденний прийом низьких доз аспірину зменшує поширення деяких видів раку, зокрема раку молочної залози, кишківника та простати. Це стало основою для проведення клінічних випробувань, які тривають досі. Водночас механізм, через який аспірин запобігає метастазуванню, до недавнього часу залишався невідомим.

Професор Rahul Roychoudhuri з кафедри патології Кембриджського університету, який очолював дослідження, пояснив: «Попри досягнення у лікуванні раку, багато пацієнтів з ранніми стадіями захворювання переживають рецидив через ріст мікрометастазів — ракових клітин, які поширилися по організму, але залишаються в латентному стані. Більшість методів імунотерапії спрямовані на лікування вже розвиненого метастатичного раку. Проте ми виявили терапевтичне вікно можливостей, коли ракові клітини особливо вразливі до імунної атаки. Ми сподіваємося, що спрямована терапія допоможе запобігти рецидивам у пацієнтів з високим ризиком повторного розвитку хвороби».

Хоча рак починається в одному місці, 90% смертей відбувається через його поширення на інші органи. Вчені прагнули краще зрозуміти, як імунна система реагує на цей процес, адже поодинокі ракові клітини, які відокремлюються від первинної пухлини, особливо вразливі до імунної атаки.

У попередніх дослідженнях на мишах було перевірено 810 генів, і серед них ідентифіковано 15, що впливають на метастазування. Зокрема виявилося, що миші без гена, який кодує білок ARHGEF1, мали менше метастазів у легенях та печінці. Подальші експерименти показали, що ARHGEF1 пригнічує активність Т-клітин — імунних клітин, які можуть розпізнавати та знищувати ракові клітини.

Щоб знайти спосіб терапевтичного впливу на цей процес, дослідники простежили сигнальні шляхи у клітинах і встановили, що ARHGEF1 активується під дією тромбоксану А2 (TXA2) — фактора згортання крові. Це стало ключовим відкриттям, адже TXA2 вже добре вивчений і відомий своєю роллю у згортанні крові. Саме він є мішенню аспірину, який пригнічує його вироблення, запобігаючи утворенню тромбів.

Експерименти на мишах з меланомою підтвердили, що прийом аспірину знижував частоту метастазів завдяки вивільненню Т-клітин з-під впливу TXA2. «Коли ми зрозуміли, що TXA2 є молекулярним сигналом, який пригнічує Т-клітини, це стало моментом прозріння. Ми не очікували такого відкриття, і воно змінило напрям нашого дослідження», — зазначив перший автор дослідження, доктор Jie Yang з Кембриджського університету. 

Науковці вважають, що аспірин або інші препарати, які впливають на цей механізм, можуть стати доступнішою альтернативою дорогій терапії на основі антитіл. У майбутньому дослідники планують співпрацювати з професором Рут Ленглі з Університетського коледжу Лондона, яка очолює клінічне дослідження Add-Aspirin. Це дослідження має визначити, чи може аспірин запобігти або відстрочити рецидиви раку на ранніх стадіях.

Однак вчені застерігають, що аспірин може мати серйозні побічні ефекти у деяких людей. Наразі тривають клінічні випробування, які мають визначити безпечні та ефективні способи його використання для запобігання метастазуванню. Тому пацієнтам слід проконсультуватися з лікарем перед початком прийому препарату.