Запальні захворювання кишківника та антибіотики - науковці встановили новий зв'язок
Дослідження команди Університету Бар-Ілан, опубліковане в журналі Science Advances, виявило важливі нові дані про те, як використання антибіотиків може підвищити ризик розвитку запальних захворювань кишківника (ЗЗК), таких як хвороба Крона і виразковий коліт.
ЗЗК, що включає хворобу Крона та виразковий коліт, уражає близько 1% населення світу. Хоча точні причини виникнення ЗЗК залишаються невідомими, попередні дослідження вже вказували на зв’язок між прийомом антибіотиків та підвищеним ризиком розвитку цих захворювань.
Науковці з’ясували, що лікування антибіотиками може призвести до пошкодження слизового бар’єру товстої кишки та проникнення бактерій у слизовий шар. Антибіотики, незалежно від способу введення, порушували процес секреції захисного слизу, роблячи кишкову оболонку більш вразливою до запалень — ключової ознаки ЗЗК.
Дослідники вивчили вплив чотирьох антибіотиків, що належать до різних класів: ампіциліну (амінопеніциліни), метронідазолу (нітроімідазоли), неоміцину (аміноглікозиди) та ванкоміцину (глікопептиди). Вони використовували сучасні методи, такі як пересадка фекальної мікробіоти, секвенування РНК із подальшим машинним навчанням, вимірювання секреції слизу ex vivo та лікування антибіотиками мишей.
Виявилося, що антибіотики викликають стрес ендоплазматичного ретикулуму (внутрішньоклітинної структури, відповідальної за вироблення білків і ліпідів) у товстій кишці, і це пригнічує секрецію слизу незалежно від змін у мікробіоті. Порушення секреції слизу призвело до проникнення бактерій у слизовий шар товстої кишки, потрапляння мікробних антигенів у кров і загострення виразок у мишей. Таким чином, використання антибіотиків викликало запалення кишківника через перешкоджання виробленню захисного слизу.
Негативний вплив антибіотиків на слизовий бар’єр не був пов’язаний із порушеннями в складі кишкового мікробіому, а був викликаний безпосередньо змінами в клітинах стінок кишківника, відповідальних за вироблення захисного слизу.
«Це підриває усталене переконання, що антибіотики впливають лише на бактерії, не пошкоджуючи власні клітини організму», — заявив доктор Шай Бел, провідний автор дослідження.
Отримані результати свідчать, що антибіотики можуть підвищувати вразливість до розвитку ЗЗК через послаблення природного захисного бар’єру кишківника. Це дослідження наголошує на необхідності обережного використання антибіотиків, особливо для людей із підвищеним ризиком розвитку запальних захворювань кишківника.
У майбутньому дослідницька група планує зосередитися на пошуку методів лікування, які могли б зменшити негативний вплив антибіотиків на секрецію слизу та сприяти підтримці цілісності захисного бар’єру кишківника.