90% смертей від раку спричинені метастазуванням, а не ускладненнями від первинної пухлини. Понад 50 років науковці намагаються зрозуміти, які мутації у пухлинах дозволяють злоякісним клітинам відокремлюватися від первинного новоутворення, поширюватися через кровоносну та лімфатичну системи й метастазувати в організмі.

Нове дослідження припускає альтернативний механізм: мутації, що стимулюють метастазування, можуть виникати не в зміненій ДНК пухлини, а в успадкованій ДНК пацієнта. Ці висновки, опубліковані в журналі Cell, є першими доказами генетичної схильності до метастазування раку молочної залози. Вони мають значний клінічний потенціал, зокрема у розробці терапії, яка може запобігати цьому процесу.

“Ми вважаємо, що метастазування частково є спадковим розладом,” – пояснює професор Сохейл Тавазой, керівник дослідження з The Rockefeller University.

Раніше його команда довела, що різні алелі гена APOE можуть підсилювати або пригнічувати метастазування меланоми. Щоб з’ясувати, чи діє подібний механізм при раку молочної залози, вчені проаналізували великі когорти пацієнток із кількох країн.

Дослідники звернули увагу на варіант гена PCSK9, який виявлений у 70% білих жінок. Цей варіант був асоційований зі зниженою виживаністю при раку молочної залози. У мишей, яким було введено модифікований людський ген PCSK9, рівень метастазування помітно збільшився.

Колеги зі Шведського університету Лунда підтвердили ці результати, проаналізувавши дані великої когорти пацієнток із ранніми стадіями раку молочної залози. Висновки вражають: жінки з варіантом PCSK9 мали 22% ризику метастазування протягом 15 років, у той час як ризик у тих, хто цього варіанту не мав, становив лише 2%.

Дослідження також показало, що варіант PCSK9 сприяє метастазуванню через деградацію рецептора LRP1 на ракових клітинах. Цей процес активує каскад генів, що створює ідеальні умови для метастазування. Цікаво, що раніше команда дослідників виявила, що алелі APOE, які впливають на метастазування меланоми, також діють через LRP1.

“Дивовижно, що в різних видах раку механізм метастазування зводиться до цього рецептора”, – зазначає професор Тавазой.

Попри підтверджений зв’язок варіанту PCSK9 із метастазами, дослідники закликають пацієнтів не панікувати. Навіть із цим варіантом ризик метастазування становить лише 22%, і більшість пацієнток із раннім раком молочної залози ніколи не зіткнуться з метастазами.

Команда дослідників сподівається знизити ризик метастазування у пацієнток із високим ризиком за допомогою антитіл, які блокують активність PCSK9. Ці препарати вже схвалені для лікування високого рівня холестерину.

“Це безпечний препарат, який добре переноситься, але необхідні клінічні дослідження для перевірки його ефективності в боротьбі з раком, – підкреслює професор Тавазой. – Ми сподіваємося, що одного дня пацієнти з високим ризиком зможуть отримувати це лікування, щоб значно зменшити їхні шанси на розвиток метастазів”.

Джерела: